Размножается семенами, делением куста, отводками, корневыми черенками. Семена высевают непосредственно в грунт или выращивают рассаду. При семенном размножении в первый год мелисса лекарственная не цветет. На одном месте произрастает до десяти лет. Поэтому ее размещают на запольных участках.
Перед севом почву культивируют для очистки от сорняков. Под вспашку вносят навоз — 20-30 т/га, суперфосфат — 200-250 кг/га и калийную соль — 150-200 кг/га. Основную вспашку проводят на глубину 25-30 см. Весной почву боронуют и культивируют по мере появления сорняков. Под предпосевную культивацию вносят аммиачную селитру — 150 кг/га.
Глубина заделки семян — 1-1,5 см. Норма высева 5-6 кг/га.
На промышленных плантациях обычно высаживают рассаду.
Семена, хранившиеся не более двух-трех лет, высевают в теплицу или парники. Появившиеся всходы прореживают, чтобы растения находились на расстоянии 4-5 см друг от друга, и подкармливают азотными удобрениями. В возрасте 30-40 дней рассаду высаживают на плантацию широкорядным способом с площадью питания 70Х30 см.
При размножении делением куста посадочный материал заготавливают с трех-четырехлетней плантации. Растения выкапывают ранней весной и делят с таким расчетом, чтобы на каждой части были корни и четыре-пять почек.
Уход за плантацией заключается в содержании почвы в рыхлом и чистом от сорняков состоянии. За вегетационный период проводят три-четыре культивации междурядий, два-три рыхления почвы в рядах с одновременной прополкой сорняков и две-три подкормки минеральными удобрениями. Подкормку проводят ранней весной, после первого и второго укосов. Вносят аммиачную селитру — 150 кг/га, суперфосфат — 150-200, калийную соль — 100-150 кг/га. В засушливых районах плантацию поливают три-четыре раза.
